2019年7月10日，金沙js4399首页生命学院刘万里团队在eLife期刊在线发表了题为“抗原结合引起的B细胞活化中B细胞受体胞外结构域的构象变化”（Conformational change within the extracellular domain of B cell receptor in B cell activation upon antigen binding）的研究论文，报道了在B淋巴细胞活化的起始阶段，抗原结合驱动B细胞受体胞外结构域内发生的构象变化。
B淋巴细胞是抗体免疫应答的核心效应细胞，通过分泌防护性抗体来清除入侵机体的病原体，从而保护人体的健康，并且留给人体记忆性免疫力。B淋巴细胞通过其表面表达的B细胞受体（BCR）识别外来病原体抗原，随后启动免疫活化进程。一直以来，抗原与BCR结合后起始B淋巴细胞活化的精细机制并不明确。该论文结合活细胞内蛋白质定点标记技术和荧光共振能量转移技术，利用全内反射荧光显微镜及荧光寿命显微镜等成像手段，研究了BCR在结合单价膜联抗原后，其胞外结构域内发生的构象变化。该论文发现IgM型BCR（IgM-BCR）在结合抗原后，膜联免疫球蛋白（mIg）分子内部发生了特定的构象变化；相比之下，IgG型BCR（IgG-BCR）在结合抗原后，mIg分子与Igα/β之间的距离发生了显著变化。上述构象变化与B淋巴细胞的活化强度密切相关。另外，IgM-BCR与IgG-BCR在结合抗原后表现出的构象变化差异取决于两者的mIg分子胞内区差异。这一发现为抗原结合起始BCR介导的B淋巴细胞活化的机制提供了新的解释：胞外的抗原结合通过引起BCR内部的构象变化，从而将活化信号传递至B淋巴细胞的胞内以开启下游信号通路。同时，这些研究成果也为B淋巴细胞免疫活化的调控机制研究提供了新的思路，帮助人们进一步理解B淋巴细胞活化的起始机制，从而对探索B淋巴细胞活化失调相关疾病的致病机理、以及药物与疫苗研发等重要工作提供新的理论依据。
刘万里研究员任金沙js4399首页生命学院、免疫学研究所、清华-北大生命科学联合中心研究员。刘万里实验室聚焦B淋巴细胞基础免疫学研究，整合交叉学科平台对B细胞免疫识别、免疫活化及相关免疫疾病的致病机理进行研究。自2011年回国独立工作以来，在B细胞异常活化与相关疾病（Science、J Exp Med、Leukemia两篇、Cell Research、eLife和J Immunol两篇）、脂类代谢网络调控B细胞活化新机制（Cell、Science Immunology、Cell Reports、Nature Communications两篇、J Immunol和Frontiers in Immunology）、受体复合物调控B细胞活化新机制（Science Advances、PNAS、eLife、Chemical Science、International Immunology和J Leukoc Biol）和机械力感知系统调控B细胞活化新机制（J Cell Biol、Science Signaling、eLife两篇、J Immunol、Eur J Immunol和Protein Cell）等方面有所建树。基于上述工作，多次受邀撰写综述（Science China Life Sciences、中国免疫学杂志、Cell Research、Protein Cell、Trends ln Immunology、Advances in Immunology、Immunological Review和Cellular Immunology等）。该论文的发表是刘万里课题组对B淋巴细胞基础免疫学研究领域的新贡献。
金沙js4399首页博士生沈志勋是本文的第一作者，金沙js4399首页博士生刘思辰及博士后李新新是本文的共同第一作者。刘万里研究员为本文的通讯作者，生命学院陈春来研究员也参与本课题研究为共同作者。本研究获得了国家自然科学基金委、科技部、生命中心和免疫所的大力支持。
论文链接：https://elifesciences.org/articles/42271
抗原结合引起的IgM-与IgG-BCR构象变化的模式图
